B型肝炎、一部の患者に生涯にわたる薬をやめる道を開く

新たなB型肝炎治療が、ウイルスを無期限に抑え続けるのではなく、限られた患者群に抗ウイルス薬を一定期間やめるための、管理された道筋をつくる。FDAはGSK plcのHibsagoを承認した。投与を受けた患者の19%で、すべての治療をやめてから24週後もウイルスが抑制され、HBsAgが検出不能だったためである。肝臓の診療所では、繰り返し行う検査で問題がなく、深刻な安全性リスクを管理できれば、対象となる患者は最終的に毎日抗ウイルス薬のボトルを開けることをやめられる可能性がある。

慢性B型肝炎の患者は、しばしばうんざりするような選択を迫られる。ウイルスをおとなしくさせるために何年も抗ウイルス薬を飲み続けるか、あるいは肝硬変へ進行し、肝がんの可能性を高める感染症のリスクを負うかである。薬はウイルスを抑えられるが、一般に、肝細胞内に残るウイルスの鋳型を取り除くことはない。したがって、薬をやめることは通常、ウイルスが戻る機会を与えることを意味してきた。

なぜ薬をやめるのはこれほど難しかったのか

ウイルスは、医師が血液中で測定できるいくつかの痕跡を残す。その1つは、B型肝炎ウイルスそのものの量である。もう1つは、感染中につくられるウイルスタンパク質、HBsAgである。HBsAgが失われることは、治療が単にウイルスを抑え込んだのではなく、機能的な反応を生み出した重要な兆候である。

新たな治療は、この違いを軸につくられている。Hibsagoとして販売されるベピロビルセンは、アンチセンスオリゴヌクレオチドである。これは、標的RNAに結合するよう設計された短い合成遺伝子配列を意味する。RNAは、細胞がタンパク質をつくるために使う一時的な遺伝メッセージである。そのメッセージを遮断することで、この薬はウイルスタンパク質と新たなウイルス物質がつくられるのを減らすことを目指す。

薬をやめるための限られた道

October 20, 2026、FDAは、肝硬変のない一部の成人を対象に、既存の抗ウイルス療法と併用するHibsagoを承認した。これは慢性B型肝炎に対してFDAが承認した初のアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、一定期間の治療を終えた後に治療をやめられるよう設計された、同疾患で初めて承認された治療法でもある。

門は狭い。患者は、少なくとも6カ月間B型肝炎の抗ウイルス薬を服用しており、ウイルス量が抑制され、HBsAg値が3,000 IU/mL以下でなければならない。患者は最長24週間、皮下注射を受ける。その期間中と、最後の注射から少なくとも24週間は、既存の抗ウイルス薬を飲み続ける。

プラセボ対照試験2件では、Hibsagoを投与された人の24%が、既存の薬をやめるための要件を満たした。プラセボを投与された人では、該当者はいなかった。しかし、薬をやめることは、感染を永久に抑えられることと同じではなかった。B型肝炎の治療をすべてやめてから24週後も、Hibsagoを投与された人の19%でウイルスが抑制され、HBsAgが検出不能だった。

この結果によって、その道筋は現実のものになったが、日常的なものにはなっていない。FDAはまた、ロシュのElecsys HBsAg II quant II RxDxアッセイをコンパニオン診断薬として承認した。コンパニオン診断薬とは、誰が薬を投与されるべきかを判断し、その後に何が起きるかを追跡するために使われる検査である。ここでは、HBsAgの数値が単なる検査報告書上のマーカーではなく、一定期間の治療という道筋に入るための門になる。

管理された治療中止はどのようなものになるか

肝臓の診療所では、対象となる患者が注射を終え、必要な経過観察期間を通じて錠剤を飲み続け、その後、抗ウイルス薬のボトルを開けるのをやめる可能性がある。それによって一部の患者は、ウイルスを無期限に抑制する代わりに、医師の監視下で治療を受けない期間を持てる可能性がある。

この状況は、血液検査で問題がないことだけにかかっているわけではない。Hibsagoには、深刻な肝反応と、命に関わる可能性のある出血を引き起こしうる血小板数低下について、枠囲み警告が付いている。警告の対象には、腎機能の悪化、深刻な炎症反応、不適切な投与によって生じる問題も含まれる。治療をやめようとする代償として、定期的なモニタリングが必要になる。

この治療はまだ、肝硬変のある人、ウイルスが抑制されていない人、HBsAg値がより高い人のための道筋ではない。また、その効果が試験の経過観察期間を超えて続く必要があり、安全性リスクも管理されなければならない。こうした条件が成り立てば、B型肝炎のコントロールは、選ばれたすべての患者にとって抗ウイルス薬を無期限に使い続けることを意味しなくなる。それは、毎日の薬をしまっておくための、注意深く監視された試みを意味することになる。

出典

FDA「FDA Approves First-of-Its-Kind Chronic Hepatitis B Treatment」